Adolescente, Irma Thomas chante dans la chorale d'une église baptiste. Sa carrière solo démarre pour de bon en 1960. Ses premiers enregistrements sont colorés par une vie privée mouvementée (quatre enfants et deux divorces avant l'âge de 20 ans...). Son premier single, You Can Have My Husband (But Don't Mess With My Man) atteint la 22e place au palmarès R&B du magazine Billboard. Sa production est solide, mais le succès reste modeste. Qu'à cela ne tienne, la soul queen de La Nouvelle-Orléans persiste et signe. En 2007, elle a finalement remporté un premier Grammy, pour le disque de blues After the Rain.